Mato Grosso do Sul on osavaltio Brasiliassa. Sen naapuriosavaltiot ovat Mato Grosso, Goiás, Minas Gerais, São Paulo ja Paraná. Osavaltiolla on yhteistä rajaa myös Paraguayn ja Bolivian kanssa. Mato Grosso do Sulin osavaltio syntyi vuonna 1979, kun se irtautui Mato Grossosta omaksi osavaltiokseen.
Osavaltiossa on arviolta 2 682 386 asukasta (vuonna 2016) ja sen pinta-ala on 357 146 neliökilometriä.
Mato Grosso do Sul on jaettu väestönlaskentaa ja tilastointia varten neljään suuralueeseen: Centro Norte de Mato Grosso do Sul, Leste de Mato Grosso do Sul, Pantanal Sul Mato-Grossense ja Sudoeste de Mato Grosso do Sul. Hallinnollisesti osavaltio jakautuu 11 ala-alueeseen, jotka on jaettu edelleen 79 kuntaan. Ala-alueet ovat:
